原標(biāo)題：鎖定小分子，防治國人第一大病

　　楊寶峰院士團隊從器官、細(xì)胞、分子多角度進行潛心探索，鎖定了一組動脈粥樣硬化和心力衰竭的關(guān)鍵調(diào)控分子與防治新靶點，揭示了其在動脈粥樣硬化、心肌梗死和心力衰竭的發(fā)生發(fā)展過程中的重要作用，從而為未來的心血管病新藥研發(fā)提供了重要依據(jù)。

　　科技日報記者3月29日獲悉，由哈爾濱醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院楊寶峰院士牽頭的國家重點研發(fā)計劃重大慢性非傳染性疾病防控研究重點專項項目“動脈粥樣硬化與心力衰竭的動態(tài)演變特征和分子基礎(chǔ)研究”，于近日完成答辯并順利通過科技部成果驗收。該項目為我國居民心力衰竭的動態(tài)防治找到了新思路和新視角，也為今后動脈粥樣硬化藥物、缺血性心臟疾病藥物開發(fā)奠定了重要理論基礎(chǔ)。

　　心血管疾病目前已上升為危害國人健康的第一大疾病。高血脂可誘發(fā)動脈粥樣硬化，后者會引發(fā)心肌梗死、心臟性猝死(惡性心律失常)和心力衰竭等。加強針對我國人群疾病特征和具體發(fā)病機制的深入研究，以提高我國上述疾病的整體防治水平，無疑成為我國醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域的當(dāng)務(wù)之急。在這樣的背景下，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)楊寶峰院士團隊攜手天津醫(yī)科大學(xué)艾玎、余鷹教授圍繞我國人群脂代謝異常、動脈粥樣硬化和心力衰竭這三者的動態(tài)關(guān)聯(lián)與演變規(guī)律、組學(xué)特征、確切分子調(diào)控機制及新防治靶點展開了深入探討，并取得了一系列創(chuàng)新性成果。

　　隨著動脈粥樣硬化的發(fā)展，人體血管腔開始逐漸變得狹窄，嚴(yán)重時可導(dǎo)致心臟冠狀動脈閉塞，釀成心肌梗死，最終演變?yōu)榭膳碌男牧λソ摺�楊寶峰院士團隊從器官、細(xì)胞、分子多角度進行潛心探索，鎖定了一組動脈粥樣硬化和心力衰竭的關(guān)鍵調(diào)控分子與防治新靶點，其中包括5種長鏈非編碼核糖核酸和4種小蛋白分子，揭示了其在動脈粥樣硬化、心肌梗死和心力衰竭的發(fā)生發(fā)展過程中的重要作用，抑制或激活這些分子的表達，可顯著逆轉(zhuǎn)疾病的發(fā)展進程，從而為未來的心血管病新藥研發(fā)提供了重要依據(jù)。

　　與此同時，楊寶峰院士團隊利用人群隊列研究數(shù)據(jù)，從人群生活習(xí)慣、膳食攝入、基本臨床生化指標(biāo)、人體測量學(xué)指標(biāo)、血清代謝譜層面，系統(tǒng)全面地篩查了我國居民動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的主要危險因素，這些危險因素可以用來建立早期動脈粥樣硬化風(fēng)險評估體系，有利于我國居民動脈粥樣硬化的早期防治。在人群隊列中，科研團隊借助交叉滯后時間序列模型分析發(fā)現(xiàn)，在肥胖患者中，餐后胰島素水平、炎癥氧化應(yīng)激水平增加先于脂代謝異常的發(fā)生;同時利用中介分析模型發(fā)現(xiàn)，真桿菌屬和鏈球菌屬通過影響其代謝產(chǎn)物鞘氨醇含量，進而誘導(dǎo)人體脂代謝異常;而絕經(jīng)后婦女過度補鈣，有可能引發(fā)高膽固醇血癥并增加動脈粥樣硬化的風(fēng)險。

　　在上述系列研究中，楊寶峰院士團隊還對其自主研發(fā)的中藥復(fù)方制劑“大明膠囊”進行了再次研發(fā)，并在大明膠囊基礎(chǔ)上合成了藥品“欣康”。藥效學(xué)研究證實，欣康對血脂和心肌保護效果顯著，且毒性低，應(yīng)用安全。欣康的相關(guān)研究成果已申報并獲批3項國家專利。目前，楊寶峰院士團隊已與國內(nèi)知名藥企簽署了正式轉(zhuǎn)化協(xié)議。

　　◎本報記者 李麗云 通訊員 衣曉峰

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