2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主，中國(guó)女藥學(xué)家屠呦呦已經(jīng)抵達(dá)瑞典并將于10日出席諾貝爾頒獎(jiǎng)典禮。當(dāng)?shù)貢r(shí)間12月7日下午(北京時(shí)間7日晚)，屠呦呦在卡羅琳醫(yī)學(xué)院諾貝爾大廳用中文做題為《青蒿素的發(fā)現(xiàn)中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)世界的禮物》的演講，由翻譯進(jìn)行同聲傳譯。

　　屠呦呦在演講中說：“中國(guó)醫(yī)藥學(xué)是一個(gè)偉大寶庫，應(yīng)當(dāng)努力發(fā)掘，加以提高。”青蒿素正是從這一寶庫中發(fā)掘出來的。通過抗瘧藥青蒿素的研究經(jīng)歷，深感中西醫(yī)藥各有所長(zhǎng)，二者有機(jī)結(jié)合，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，當(dāng)具有更大的開發(fā)潛力和良好的發(fā)展前景。

　　演講全文如下：

　　尊敬的主席先生，尊敬的獲獎(jiǎng)?wù)撸�女士們，先生們�?/p>

　　今天我極為榮幸能在卡羅林斯卡學(xué)院講演，我報(bào)告的題目是：青蒿素——中醫(yī)藥給世界的一份禮物

　　在報(bào)告之前，我首先要感謝諾貝爾獎(jiǎng)評(píng)委會(huì)，諾貝爾獎(jiǎng)基金會(huì)授予我2015年生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。這不僅是授予我個(gè)人的榮譽(yù)，也是對(duì)全體中國(guó)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)的嘉獎(jiǎng)和鼓勵(lì)。在短短的幾天里，我深深地感受到了瑞典人民的熱情，在此我一并表示感謝。

　　謝謝William C. Campbell(威廉姆.坎貝爾)和Satoshi ōmura(大村智)二位剛剛所做的精彩報(bào)告。我現(xiàn)在要說的是四十年前，在艱苦的環(huán)境下，中國(guó)科學(xué)家努力奮斗從中醫(yī)藥中尋找抗瘧新藥的故事。

　　關(guān)于青蒿素的發(fā)現(xiàn)過程，大家可能已經(jīng)在很多報(bào)道中看到過。在此，我只做一個(gè)概要的介紹。這是中醫(yī)研究院抗瘧藥研究團(tuán)隊(duì)當(dāng)年的簡(jiǎn)要工作總結(jié)，其中藍(lán)底標(biāo)示的是本院團(tuán)隊(duì)完成的工作，白底標(biāo)示的是全國(guó)其他協(xié)作團(tuán)隊(duì)完成的工作。藍(lán)底向白底過渡標(biāo)示既有本院也有協(xié)作單位參加的工作。

　　中藥研究所團(tuán)隊(duì)于1969年開始抗瘧中藥研究。經(jīng)過大量的反復(fù)篩選工作后，1971年起工作重點(diǎn)集中于中藥青蒿。又經(jīng)過很多次失敗后，1971年9月，重新設(shè)計(jì)了提取方法，改用低溫提取，用乙醚回流或冷浸，而后用堿溶液除掉酸性部位的方法制備樣品。1971年10月4日，青蒿乙醚中性提取物，即標(biāo)號(hào)191#的樣品，以1.0克/公斤體重的劑量，連續(xù)3天，口服給藥，鼠瘧藥效評(píng)價(jià)顯示抑制率達(dá)到100%。同年12月到次年1月的猴瘧實(shí)驗(yàn)，也得到了抑制率100%的結(jié)果。青蒿乙醚中性提取物抗瘧藥效的突破，是發(fā)現(xiàn)青蒿素的關(guān)鍵。

　　1972年8至10月，我們開展了青蒿乙醚中性提取物的臨床研究，30例惡性瘧和間日瘧病人全部顯效。同年11月，從該部位中成功分離得到抗瘧有效單體化合物的結(jié)晶，后命名為“青蒿素”。

　　1972年12月開始對(duì)青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行探索，通過元素分析、光譜測(cè)定、質(zhì)譜及旋光分析等技術(shù)手段，確定化合物分子式為C15H22O5，分子量282。明確了青蒿素為不含氮的倍半萜類化合物。

　　1973年4月27日，經(jīng)中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所分析化學(xué)室進(jìn)一步復(fù)核了分子式等有關(guān)數(shù)據(jù)。1974年起，與中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所和生物物理所相繼開展了青蒿素結(jié)構(gòu)協(xié)作研究的工作。最終經(jīng)X光衍射確定了青蒿素的結(jié)構(gòu)。確認(rèn)青蒿素是含有過氧基的新型倍半萜內(nèi)酯。立體結(jié)構(gòu)于1977年在中國(guó)的科學(xué)通報(bào)發(fā)表，并被化學(xué)文摘收錄。

　　1973年起，為研究青蒿素結(jié)構(gòu)中的功能基團(tuán)而制備衍生物。經(jīng)硼氫化鈉還原反應(yīng)，證實(shí)青蒿素結(jié)構(gòu)中羰基的存在，發(fā)明了雙氫青蒿素。經(jīng)構(gòu)效關(guān)系研究：明確青蒿素結(jié)構(gòu)中的過氧基團(tuán)是抗瘧活性基團(tuán)，部分雙氫青蒿素羥基衍生物的鼠瘧效價(jià)也有所提高。

　　這里展示了青蒿素及其衍生物雙氫青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯、蒿乙醚的分子結(jié)構(gòu)。直到現(xiàn)在，除此類型之外，其他結(jié)構(gòu)類型的青蒿素衍生物還沒有用于臨床的報(bào)道。

　　1986年，青蒿素獲得了衛(wèi)生部新藥證書。于1992年再獲得雙氫青蒿素新藥證書。該藥臨床藥效高于青蒿素10倍，進(jìn)一步體現(xiàn)了青蒿素類藥物“高效、速效、低毒”的特點(diǎn)。

　　1981年，世界衛(wèi)生組織、世界銀行、聯(lián)合國(guó)計(jì)劃開發(fā)署在北京聯(lián)合召開瘧疾化療科學(xué)工作組第四次會(huì)議，有關(guān)青蒿素及其臨床應(yīng)用的一系列報(bào)告在會(huì)上引發(fā)熱烈反響。我的報(bào)告是“青蒿素的化學(xué)研究”。上世紀(jì)80年代，數(shù)千例中國(guó)的瘧疾患者得到青蒿素及其衍生物的有效治療。

　　聽完這段介紹，大家可能會(huì)覺得這不過是一段普通的藥物發(fā)現(xiàn)過程。但是，當(dāng)年從在中國(guó)已有兩千多年沿用歷史的中藥青蒿中發(fā)掘出青蒿素的歷程卻相當(dāng)艱辛。