深圳市醫療衛生科研水平又有了新的突破。25日，深圳市兒童醫院新生兒科主任付雪梅的“863”計劃課題“CRISPR/Cas9核酸酶靶向修飾治療艾滋病”項目正式啟動，該項目獲得了國家1289萬元的課題經費，也是深圳衛生系統首個以課題負責人立項的“863”計劃課題。據悉，付雪梅的課題將嘗試用基因編輯的方式，切斷HIV病毒通道來攻克艾滋病治療這一世界難題。

　　復制“柏林病人”治愈模式

　　艾滋病是一個全球重要的公共衛生問題。據世界衛生組織2014年12月公布的數字，艾滋病迄今已造成3900多萬例患者死亡。在中國，國家衛計委公布的數據顯示，2014年新報告艾滋病感染者和病人10.4萬例，較上年增加14.8%。

　　雖然全世界眾多醫學研究人員付出了巨大的努力，但至今尚未研制出根治艾滋病的特效藥物，還沒有可用于預防的有效疫苗。

　　蒂莫西·雷·布朗，一名居住在德國柏林的美國翻譯，是一名艾滋病人同時又是一名急性粒細胞白血病病人。2007年，他的白血病病情惡化，在進行了三個療程的化療后，在柏林進行了骨髓移植。結果卻出人意料，這次移植同時治愈了布朗的艾滋病，他的體內沒有再發現艾滋病病毒，醫學界普遍認為骨髓捐贈者的CCR5基因突變起到了顯著作用，因為CCR5是艾滋病病毒進入宿主T細胞必需的輔助受體。

　　付雪梅解釋，艾滋病病毒感染后必須與其輔助受體CCR5結合以后，才能進入人體細胞，并進行復制。但是給布朗捐贈的骨髓里有一種罕見的基因突變——delta32突變，導致CCR5受體缺失。沒有CCR5受體，就意味著切斷了HIV病毒進入細胞的通道，“病毒進不了細胞里進行復制，很快就被消滅。”付雪梅說，患者移植了CCR5受體缺失的骨髓干細胞后，艾滋病功能性治愈了。

　　付雪梅負責的“863”計劃課題，就是要嘗試復制“柏林病人”蒂莫西·雷·布朗的這一治愈模式，切斷HIV病毒進入細胞的通道，嘗試在攻克艾滋病治療難題的道路上取得突破。

　　嘗試用基因編輯切斷病毒通道

　　delta32突變非常罕見，供體非常難找。因此，在臨床上，艾滋病患者都不能像“柏林病人”一樣移植CCR5受體缺失的干細胞，而基因組編輯方法是功能性治愈艾滋病的可能方法。

　　2013年1月份，美國兩個實驗室在《Science》雜志發表了基于CRISPR-Cas9技術在細胞系中進行基因敲除的新方法，該技術與以往的技術不同，是利用靶點特異性的RNA將Cas9核酸酶帶到基因組上的具體靶點，從而對特定基因位點進行切割導致突變。這項技術已被Science雜志選為2013年度十大科技突破。

　　付雪梅的這個研究課題，就是要用CRISPR/Cas9技術對艾滋病患者造血干細胞或T細胞的基因組進行編輯，敲除CCR5，再回輸到艾滋病患者身上，以此切斷HIV病毒進入細胞的通道。“這項技術有一個核心前提，就是要先做一個人源化鼠模型。”付雪梅說，要通過技術處理，在老鼠身上先建立人的免疫系統，提供評估HIV基因治療有效性及安全性的體內平臺。

　　她的這個項目之所以入選“863”計劃，正是因為她已經掌握了CRISPR-Cas9技術，并已成功地制作過人源化鼠模型，具備完成項目的基礎。不過，她也指出，從人源化動物試驗到病人的基因治療臨床轉化還有一些瓶頸問題有待解決，而且還需要不斷地實驗證明是不是對每個艾滋病人都有效果。