在與癌癥抗?fàn)幍恼鞒讨校�研究人員認(rèn)為靶向藥物的相互聯(lián)合或靶向藥物與免疫療法的聯(lián)合是一個(gè)不錯(cuò)的主意：腫瘤細(xì)胞變異后可對(duì)那些通過(guò)單個(gè)途徑起作用的藥物產(chǎn)生抗藥性，所以與其它療法的聯(lián)合極有可能產(chǎn)生更有效的療效。但是對(duì)于制藥公司而言，開展那些有前途藥物的聯(lián)合用藥臨床試驗(yàn)卻并非易事。

　　亞特蘭大埃默里大學(xué)Winship腫瘤研究所研究人員CarlosMoreno指出，在某些情況下，藥物研發(fā)者認(rèn)為彼此之間的合作不利于自身的利益，制藥公司往往對(duì)合作太敏感以至于達(dá)不成一致的合作協(xié)議，因?yàn)樗麄冋J(rèn)為合作不會(huì)成為其優(yōu)勢(shì)。

　　例如某個(gè)公司的自有候選藥物與別家公司的藥物聯(lián)合起來(lái)測(cè)試療效可能是很有意義的，但是2家公司獨(dú)自擁有各自藥物的專利權(quán)，雙方可能都會(huì)為未來(lái)的責(zé)任、知識(shí)產(chǎn)權(quán)（IP）權(quán)利和第二IP權(quán)利（結(jié)合藥物這一新療法帶意想不到的好處）分配而擔(dān)心。

　　藥品專利律師顧問(wèn)DavidBonk稱，對(duì)于制藥公司而言，因?qū)��?quán)益分配擔(dān)心，所以與來(lái)自別家公司的藥物聯(lián)用可能會(huì)讓單個(gè)雙方公司付出更高的代價(jià)，然而這僅僅是一個(gè)感知的問(wèn)題，在更進(jìn)一步的研究開展之前，甚至在臨床試驗(yàn)順利開始之前這個(gè)問(wèn)題才會(huì)被停止討論。

　　進(jìn)步的轉(zhuǎn)折點(diǎn)

　　然而在過(guò)去的一年中，一個(gè)轉(zhuǎn)折點(diǎn)已經(jīng)進(jìn)入人們的視線，它極可能促使公司之間進(jìn)一步的合作，研究人員及醫(yī)藥行業(yè)觀察家對(duì)此轉(zhuǎn)折點(diǎn)的到來(lái)充滿信心。

　　2014年1月份，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了來(lái)自GSK的2種藥物Tafinlar和Mekinist，這2種靶向藥物作為聯(lián)合用藥的一個(gè)案例，應(yīng)用于黑色素瘤的治療。Tafinlar和Mekinist之前被單獨(dú)批準(zhǔn)用于治療編碼B-Raf酶的基因BRAF發(fā)生突變的病人:其中Tafinlar及Mekinist各自在不同的生物途徑中起作用，Tafinlar為BRAF抑制劑，適用于攜帶BRAFV600E突變的患者的治療；Mekinist為首個(gè)MEK抑制劑，適用于攜帶BRAFV600E或V600K突變患者的治療。在臨床試驗(yàn)中，2種藥物聯(lián)合用藥的療效強(qiáng)于Tafinar單獨(dú)用藥的療效。

　　在9月份，羅氏宣布了有希望的2種藥物聯(lián)合應(yīng)用的臨床3期試驗(yàn)結(jié)果：由羅氏子公司Genentech及一家公司Exelixis共同研發(fā)的Cobimetinib，是MEK1抑制劑，Cobimetinib聯(lián)合Vemurafenib能有效延長(zhǎng)BRAFV600基因突變呈陽(yáng)性的晚期黑色素腫瘤癌患者生命，同時(shí)控制疾病進(jìn)一步惡化。3個(gè)月后，羅氏向FDA提交黑色素瘤治療的新聯(lián)合治療的申請(qǐng)，F(xiàn)DA同意啟動(dòng)加速審批的流程，這一決定將使這一療法的審批時(shí)間由傳統(tǒng)的10個(gè)月縮短到6個(gè)月。

　　同樣在2014年12月份，百時(shí)美施貴寶對(duì)外宣布開始對(duì)Opdivo進(jìn)行1期臨床試驗(yàn)，這一PD-1免疫檢測(cè)點(diǎn)抑制劑與來(lái)自日本制藥公司KyowaHakkoKirin的CCR4特異抗體Mogamulizumab聯(lián)合用藥。

　　另一個(gè)經(jīng)典案例是，阿斯利康的藥物olaparib及諾華的BKM120或BYL719聯(lián)合應(yīng)用于乳腺癌與卵巢癌的1期臨床試驗(yàn)也在進(jìn)行。

　　公共或私人合作伙伴關(guān)系在醫(yī)藥行業(yè)也正在發(fā)揮著越來(lái)越大的作用，例如，在2013年GSK與癌癥中心成立了一個(gè)重點(diǎn)研發(fā)聯(lián)合用藥的團(tuán)隊(duì)。無(wú)獨(dú)有偶，黑色素瘤研究聯(lián)盟及前列腺癌基金會(huì)，都已經(jīng)為聯(lián)合用藥研究基金設(shè)立了目標(biāo)，它們都是各自領(lǐng)域內(nèi)最大的私人慈善組織。

　　有利的工具

　　今年春季，美國(guó)國(guó)家癌癥研究所計(jì)劃將建立一個(gè)有關(guān)聯(lián)合用藥的數(shù)據(jù)庫(kù)，被命名為NCI年鑒。這個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)在一定程度上可以幫助研究者找出哪些藥物可能在與別的藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)比單獨(dú)用藥具有更好的療效。數(shù)據(jù)庫(kù)源自NCI開始于數(shù)年前的一個(gè)雄心勃勃的項(xiàng)目，項(xiàng)目旨在推動(dòng)聯(lián)合用藥方法的合理化，NCI就美國(guó)FDA批準(zhǔn)的每一個(gè)抗腫瘤藥物組合，進(jìn)行抗癌細(xì)胞系測(cè)試，從而建立一個(gè)矩陣，繪制出每個(gè)藥物組合的療效。這些數(shù)據(jù)作為一個(gè)網(wǎng)絡(luò)工具可以被藥物研究者利用，以分析哪一個(gè)藥物組合對(duì)細(xì)胞系的抵抗能力強(qiáng)以及哪一個(gè)組合可能是不利的。

　　可避免的不利因素

　　NCI臨床和轉(zhuǎn)化研究副主任，數(shù)據(jù)開發(fā)者之一JamesDoroshow說(shuō)：“制藥公司研發(fā)癌癥藥物的速度比開發(fā)聯(lián)合藥物合適模型的速度要快，藥物組合的結(jié)果存在太多的可能性，而制藥公司沒(méi)有篩選它們的資源。”

　　把藥物聯(lián)合起來(lái)使用可能引起單獨(dú)用藥時(shí)意想不到的問(wèn)題。Doroshow稱，藥物毒性是一個(gè)重大的問(wèn)題。藥物組合的臨床試驗(yàn)，無(wú)疑也增加了聯(lián)合用藥研發(fā)的費(fèi)用。與百時(shí)美施貴寶免疫檢查點(diǎn)抑制劑Ipilimumab聯(lián)合，Vemurafenib的1期臨床試驗(yàn)在2013年4月份因患者出現(xiàn)肝毒素跡象而被叫停。

　　NCI超出了其研究范圍，結(jié)合多方試驗(yàn)，同時(shí)為聯(lián)合用藥試驗(yàn)提供了法律協(xié)議這些協(xié)議制定了合做時(shí)的IP條件，建立了一個(gè)避免日后糾紛的標(biāo)準(zhǔn)。

　　最后Bonk.指出，科學(xué)技術(shù)帶來(lái)的結(jié)果將表明合作會(huì)為企業(yè)帶來(lái)經(jīng)濟(jì)效益，不同于傳統(tǒng)的化療方法，制藥公司明白患者會(huì)對(duì)他們正在研發(fā)的靶向藥物或免疫療法做出回應(yīng)。把這些藥物可能會(huì)出現(xiàn)新的療法，并因此而開辟出新的收益匪淺的途徑。

　　Bonk還強(qiáng)調(diào)，依他多年的經(jīng)驗(yàn)，如果公司雙方的合作是誘因，那么相關(guān)的法律問(wèn)題將易于解決。